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靶向DCs成熟与迁移的同种异体移植免疫耐受策略2025-05-13 08:36:10

目前研究表明,DCreg、pDCs和半成熟DCs在干细胞移植后能够诱导免疫耐受。DCreg低表达共刺激分子,高分泌免疫抑制因子,可诱导Tregs的发育,从而促进干细胞移植后的免疫耐受。对小鼠胚胎干细胞源性肝细胞移植的研究表明,供体来源的smDCs可显著降低受体组织中CD4+T淋巴细胞的浸润,延长移植细胞的存活时间,证实smDCs能够诱导免疫耐受并减轻免疫排斥反应。

此外,阻止DCs向淋巴器官迁移,减少DCs的数量可诱导干细胞移植后免疫耐受。CCR7是DCs向淋巴结迁移的关键受体,CD3单克隆抗体可抑制DCs细胞CCR7表达,显著减轻小鼠干细胞移植物免疫排斥反应。干细胞移植后的排斥反应还可通过抑制DCs的成熟或下调其共刺激分子来缓解。例如,血清蛋白酶抑制剂1-抗胰蛋白酶可降低血清硫酸肝素水平,抑制DCs成熟,进而抑制同种异体反应性T细胞增殖,显著改善干细胞移植后的免疫排斥。此外,在干细胞移植小鼠模型中发现,自噬相关16样蛋白1通过下调DCs上共刺激分子的表达,从而降低T细胞的增殖,进而减少干细胞移植后的排斥反应。
 
LiS等人的研究表明,使用siRNA敲低DCs中的circMAP2K2,可减少MHCII、CD40和CD80的表达,诱导免疫抑制性的DCs,减弱其激活同种异体初始T细胞的能力,并促进CD4+CD25+FOXP3+Tregs产生,从而诱导免疫耐受并延长移植物的存活时间。Shao B等人的研究表明,重组人IL-37在减轻小鼠急性心脏同种异体移植排斥反应方面显示出积极的效果。rhIL-37通过抑制DCs成熟,有效抑制急性排斥反应并诱导长期同种异体移植耐受,表现为CD11c+细胞浸润显著减少,移植物免疫排斥反应减轻。
 
出自《树突状细胞在心脏损伤修复中的作用及机制研究进展》作者:刘吉龙,赵会寿,徐锦洋.