重组腺相关病毒在基因治疗中的应用2021-12-09 09:20:31
基因治疗相比于传统药物,具有较小的患者群体和潜在的治疗效果。目前,很大一部分的基因治疗针对的是罕见病,包括脂蛋白脂肪酶、人类遗传性视网膜病变、血友病等等,已有超过2000例的基因治疗应用于临床试验,其中超过68％是应用病毒载体。2007年1月1日-2019年3月20日,世界范围内开展的rAAV相关的临床试验共有117项,每年批准的数量总体上呈现指数递增趋势。并且rAAV所用载体的亚型也在增加, 由单一的rAAV2扩展到了rAAV1、 rAAV5、 rAAV8、rAAV9型,其中以rAAV1、rAAV2、rAAV8型相关的临床试验居多,分别为12项、59项和16项,治疗的疾病范围扩展到艾滋病、癌症、视网膜疾病、肌营养不良症、心力衰竭、神经系统疾病以及其他一些基因缺陷疾病,约25种。随着不同血清型以及各种目前已经有两种与AAV相关的基因治疗药物获批上市,包括Glybera和Luxturna,是基因治疗领域最先被批准的基因疗法,是用于治疗罕见病的一个历史性开端。还有一项即将上市的基因治疗药物AMT-130,该药是一个治疗亨廷顿病的高度创新的方法。2012年,基于AAV的商品Glybera被欧洲管理局批准用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症,成为第一个正式批准上市的人用AAV基因治疗产品,脂蛋白脂肪酶缺乏症是一种罕见的脂类代谢紊乱疾病,属于常染色体隐性遗传病,患者由于基因突变无法产生足够的LPL分解乳糜颗粒, 严重时会引发急 性胰腺炎。Glybera通过rAAV病毒载体将活性LPL基因整合进肌细胞基因组,使这些细胞能够产生正常数量的LPL,但由于生产成本昂贵,售价仍高达120万美元,2017年由于销售情况堪忧,黯然退市。2017年,美国食品与药物管理局批准Luxturna用于治疗遗传性视网膜疾病;该病是由于RPE65 基因突变而导致的视觉功能减弱甚至丧失,Luxturna通过rAAV将正确的基因 RPE65导入眼部,产生有功能的蛋白,恢复受损神经细胞的功能,从而恢复丧失的视力。Luxturna曾获得美国FDA颁发的孤儿药资格与突破性疗法认定。但Luxturna定价为85万美元,成为2017年在美国销售最昂贵的药物万美元,2017年由于销售情况堪忧,黯然退市。
出自《腺相关病毒的生产方式及其在基因治疗中的应用》作者杜梦潭, 刘兴健, 胡小元。
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