2019 年,AMT-130已被美国食品与药物管理局批准开始治疗亨廷顿病的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。亨廷顿病是一种罕见的、致命的神经退行性遗传疾病,是由常染色体显性突变引起的,在亨廷顿基因的第一个外显子中存在CAG三核苷酸的异常重复扩增,导致大脑中突变蛋白聚集,表现为精神功能障碍终至痴呆。影响美国和欧洲大约70000人,成为罕见疾病领域最大的临床未解难题之一。尽管病因明确,但目前仍然缺乏可行的有效治疗或延缓其发病的治疗方案,AMT-130使用rAAV 载体将人工miRNA直接递送到大脑中敲低亨廷顿蛋白基因,这代表了治疗HD的高度创新和有前途的方法。
 

近年来,基因治疗正处于繁荣发展的时期,基于AAV载体的治疗在临床上显现了令人印象深刻的结果, 应用也越来越广泛。目前,大多数rAAV 基因治疗计划集中于肝脏、横纹肌和中枢神经系统,rAAV可以靶向肝脏治疗各种疾病,包括血友病、家族性高胆固醇、鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症;也能够针对肌肉疾病开发rAAV基因疗法;在临床开发中,针对中枢神经系统的rAAV用来治疗脊髓型肌萎缩症、多糖累积症等影响中枢神经系统的疾病,然而总体上rAAV基因药物的临床研究仍处于发展阶段,存在着如纯化，大规模制备、安全性评估等问题, rAAV载体在临床方面进一步发展需要考虑的问题是如何进一步提高其治疗效果,随着对rAAV研究的深入,会有更多、更安全的 rAAV载体出现,具有广阔的临床应用前景。
 

出自《腺相关病毒的生产方式及其在基因治疗中的应用》作者杜梦潭, 刘兴健, 胡小元。