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基因治疗在肿瘤学科的应用2021-12-09 09:26:27

基因治疗是为纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,通过基因转移技术将正常外部基因导入靶细胞的生物疗法。二十年来,人类基因组学经过不断探索发现,肿瘤是由个体基因组中的体细胞畸变介导而来,从而衍生出基因治疗应用于肿瘤学科的价值与方法,包括将遗传物质通过病毒(或细菌)和非病毒载体转移到细胞内;对肿瘤细胞或免疫系统进行免疫调节;干预肿瘤微环境等,以减少血管生成或增强肿瘤抗原性,使免疫系统更好的识别肿瘤并实现精确打击。现阶段肿瘤基因治疗的类型主要集中在抑癌基因、免疫调节、自杀基因、基因沉默、抑制肿瘤血管生成等方面。

肿瘤的发生过程至少有两种或两种以上癌基因参与,多种原癌基因激活或抑癌基因失活是造成肿瘤异常增殖的原因,故在此基础上发展出基因靶向药物和基因替代疗法。临床上,以吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂是肺癌重要的靶向治疗药物;曲妥珠单抗用于Her-2阳性的乳腺癌和胃癌的治疗;西妥昔单抗用于K-ras野生型而无BRAF突变的患者;伊马替尼用于慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤,以上药物在基因检测的指导下作为二、三线治疗方法均取得了显著疗效。
 
对于P53基因突变致功能丧失引起的肿瘤,可通过腺病毒等载体把野生型P53基因转入此类患者细胞内,通过基因替代疗法重获抑癌基因以达到控制肿瘤的效果。基因治疗中的免疫调节是通过激活人体自身免疫系统,达到杀灭癌细胞和肿瘤组织目的的治疗方法,包括非特异性免疫刺激剂,较成功的有卡介苗用于膀胱灌注治疗膀胱癌,以及左旋咪唑和5-氟尿嘧啶联用治疗结肠癌;肿瘤疫苗,如树突状细胞(DC)疫苗是当前的研究热点,Sipuleucel-T疫苗已被临床应用于无症状或症状轻微的、转移性激素抵抗性前列腺癌的治疗;过继性免疫细胞疗法(ACT),即将供体的淋巴细胞转移给受体以增强其细胞免疫功能,从而杀伤体内肿瘤细胞;单克隆抗体,如被誉为免疫神针的PD-1和 PDL-1单抗,在标准治疗失败又无其他有效治疗方法的晚期或转移性实体瘤患者,如非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌等的治疗方面均取得了较好疗效。
 
出自《中医体质辨识对肿瘤基因治疗的临床价值》作者周杰,杨丽惠,李泉旺。