脂肪间充质干细胞外泌体治疗软骨损伤的优化策略与挑战2025-05-27 08:44:06
在与组织工程的联合应用中,Xing等人将偶联ADSC-Exos的脱细胞基质水凝胶注射至髓核组织中,实现了外泌体的可控缓释,可调节基质合成/降解平衡,减轻髓核细胞焦亡和炎症,改善IVDD早期微环境。这种新型的药物输送系统为提高外泌体疗效开辟了新的方向。近年来,ADSCs凭借强大的自我更新,多向分化及靶向归巢能力,在再生医学领域得到了广泛的应用。其旁分泌产生的ADSC-Exos不仅继承了亲本细胞的特性,还具有低免疫原性、低毒性及良好的生物屏障渗透性等优势,成为了组织修复领域的新兴靶点。目前,多种途径可调控外泌体疗法对软骨修复的疗效。研究表明,非经典局部MSCs来源的外泌体可通过不同方式加速损伤组织愈合以及微环境重塑,如髌下脂肪垫在膝骨关节炎中的应用,为选择不同软骨损伤时的种子细胞提供了参考。基于外泌体的天然特性,通过表面蛋白融合、小核酸分子装载以及特定蛋白质与RNA的定向募集等策略,其作为新一代药物递送载体的治疗潜力得到显著提升。在组织工程领域,将ADSC-Exos与脱细胞基质、水凝胶支架或天然聚合物等植入物结合,可显著延长其在局部的释放和存活时间,从而更有效地促进软骨组织修复。此外,药物、细胞因子或激动剂预处理可增强ADSCs的旁分泌效应及成软骨能力,而营养因子的条件化培养可进一步激活软骨细胞活性,加速软骨再生。
然而,现阶段外泌体的提取方式仍缺乏标准化,存在操作复杂,成本高,效率低且难以去除杂质等问题。目前常用的大鼠或小鼠模型因关节尺寸、软骨厚薄等差异缺乏普适性,需完善大型动物模型数据以增强其临床转换价值。另外,确保软骨修复的综合性与长期性,以及规范外泌体疗法的给药方式、剂量、频率等条件也是当前面临的挑战。因此,未来仍需进一步研究以形成标准化治疗方案,推动ADSC-Exos在软骨修复临床治疗中的应用。
出自《脂肪间充质干细胞外泌体改善软骨损伤的研究进展》 作者:王琳,唐骜,彭博.
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