PI3K/AKT信号通路在生殖系统疾病中的双重作用2025-05-28 08:38:59
PI3K/AKT信号通路在调节细胞生长、增殖、凋亡和血管生成方面起到了重要作用，关键分子包含PI3K和AKT，核心步骤是磷脂酰肌醇二磷酸和脂质磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸相互转化以及PI3K活化AKT的过程。PI3K是异源二聚体，由催化亚基P110和调节亚基P85组成，当受体酪氨酸激酶结合生长因子后，RTK产生一个可结合PI3K的停泊位点，PI3K被激活后，PIP2磷酸化成PIP3，激活AKT和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白。该通路激活后可控制细胞生长和增殖，人第10号染色体缺少的磷酸酶可逆转该过程。PI3K/AKT信号通路在正常子宫内膜和薄层子宫内膜中的表达水平存在显著差异，激活PI3K/AKT信号通路可上调VEGF、PI3K、AKT和p-AKT的蛋白表达促进血管生成、细胞增殖。子宫内膜受损后的修复与PI3K/AKT信号通路的激活密切相关，研究者在经血来源间充质干细胞移植治疗受损子宫内膜时，发现激活PI3K/AKT信号通路可引发促血管生成，说明该通路在子宫内膜受损后血管形成方面起到一定作用。同时，激活PI3K/AKT信号通路也可促进血管生成，从而显著改善子宫内膜容受性和生育结局。当用药物改善子宫内膜后，检测发现其VEGF、VEGFR-2、PI3K和AKT的mRNA和蛋白水平均与疾病对照组有明显不同，考虑与PI3K/AKT信号通路激活后VEGF和VEGFR-2表达上调有关。
另一方面人脐带间充质干细胞外泌体能在体外对受损的子宫内膜进行修复，其作用机制也与激活PTENPI3K/AKT信号通路调控细胞增殖和抗凋亡密切相关。腹膜内注射粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子通过激活PI3K/AKT信号通路显著增加了子宫内膜厚度，上调了子宫内膜腺细胞中Ki67的表达水平，同时增加了植入部位的数量，并且显著促进了原代人子宫内膜腺细胞的增殖和基质细胞的迁徙。PI3K/AKT信号通路异常激活被证实与子宫内膜癌密切相关。
出自《子宫内膜修复相关信号通路的研究进展》 作者:张国玲，姚美华，马天仲.
