PTEN-PI3K/AKT信号通路在子宫内膜疾病中的双向调控作用2025-05-28 08:40:53
同时PTEN的两个等位基因的缺失会导致子宫内膜复杂性不典型增生的发生。由此可见，PI3K/AKT信号通路在子宫内膜修复中主要是通过促进血管生成、调控细胞增殖与抗凋亡、改善子宫内膜厚度等实现。该通路可通过上调促血管生成因子和受体的表达促进血管生成，还可通过调控增殖相关蛋白和抑制凋亡分子维持细胞活力，促进基质细胞的迁徙和组织的重构，以此提高子宫内膜容受性。然而，其异常激活可能会导致子宫内膜癌和其他病理性增生。因此，PI3K/AKT信号通路不仅是子宫内膜修复的关键因子，而且也为临床治疗提供了潜在的靶点。TGF-β是个配体超家族。该通路的信号来源有两类：TGF-β1/2/3和骨形态发生蛋白。下游的效应转录因子是Smad蛋白。TGF-β信号在细胞增殖、干细胞转化、上皮－间充质转化、免疫调节方面发挥重要作用。TGF-β/Smad通路的激活可能会导致宫腔粘连。TGF-β1信号转导的一个主要过程是Smad蛋白的识别，用TGF-β1处理原代ESCs，检测蛋白激酶受体2的表达，发现TGF-β1会增加PAR2基因的表达和激活。此外，PAR2也被发现在纤维化的细胞中异常高表达。研究报道TGF-β1/Smad3/Smad7是参与IUA的主要途径，提示子宫内膜纤维化可能是子宫内膜细胞发生EMT，最终导致子宫内膜瘢痕愈合的结果。
中剂量雌激素的有效治疗可显著降低TGF-β1在子宫内膜组织的表达，以此抑制子宫内膜纤维化和提高子宫内膜容受性。研究还发现间充质干细胞来源的外泌体也可通过TGF-β1/Smad途径逆转EMT促进受损子宫内膜修复。TGF-β1还是子宫内膜血管成熟的关键调节因子。研究发现TGF-β/Smad信号通过调节VEGF的表达在诱导脉络膜新生血管形成中起到重要作用，VEGF治疗可抑制子宫内膜内皮－间充质转化并防止胶原蛋白沉积，与TGF-β/Smad信号通路密切相关。
出自《子宫内膜修复相关信号通路的研究进展》 作者:张国玲，姚美华，马天仲.
