KMT2A重排急性髓系白血病的治疗困境与挑战2025-06-03 08:36:23
多项国内外研究显示KMT2A-rAML恶性程度高，对传统AML化疗方案DNR联合Ara-C“3+7“方案不敏感，缓解率低，复发率高。一项回顾性研究分析184例KMT2A-rAML结果显示，经传统化疗治疗后患者的中位总生存时间和中位无复发生存时间分别为15.7和13.3个月，随访2年OS率和RFS率分别为36.72％和29.33％，142例达到完全缓解的患者中，88例复发。结果显示传统化疗方案无法取得较好的疗效，急需寻求更好的治疗方法与治疗靶点。Lopes等使用癌症药物敏感性基因组学数据库中345种药物的IC50数据进行药物敏感性分析，观察到KMT2A-r细胞系对5-氟尿嘧啶、吉西他滨、WHI-P97、foretinib、SNX-2112、AZD6482、KU-60019和pevonedistat更敏感，此项研究也为临床药物选择提供了新思路。Menin蛋白是KMT2A-r驱动白血病发生的必要致癌辅助因子，缺少Menin与KMT2A相互作用则可中断白血病基因表达模式。
临床前研究表明，Menin抑制剂可逆转由HOX基因及其辅助因子基因MEIS1介导的异常基因表达，从而治疗KMT2A-r或核磷蛋白1突变白血病。因此Menin上的KMT2A结合位点成为小分子抑制剂的作用靶点。从2012年开始，第一批以羟甲基和氨基甲基哌啶化合物为代表的小分子Menin抑制剂被开发出来。虽然这些化合物表现出较强的体外抑制活性，但其较差的代谢稳定性限制了体内药效学研究。
出自《KMT2A重排急性髓系白血病的研究进展》 作者:李佳欣，陶善东，于亮.
