地中海贫血基因治疗研究进展与临床转化挑战2025-06-05 08:40:50
地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血，是一类较为常见的遗传性疾病；患者体内珠蛋白基因突变或缺失，导致血红蛋白合成不足进而引起溶血性贫血。中国长江以南省份的地中海贫血发病率较高，给公共卫生带来了严峻挑战。定期输血配合祛铁的传统治疗手段，仅能缓解症状；异基因造血干细胞移植受限于配型困难、费用高昂和移植相关并发症等问题，仅少数患者获得终生治愈。基因治疗能够替代或修复缺陷的珠蛋白基因。现阶段运用基因添加或基因编辑策略的部分药物，如ZyntegloTM和CasgevyTM已获得上市许可且临床疗效良好，为地中海贫血患者提供了新的临床治疗选择。尽管国内外在地中海贫血治疗领域取得了突破性进展，基因治疗仍面临诸多挑战，例如病毒载体安全性、基因编辑的脱靶效应、造血干细胞体外扩增和干性维持等问题。本文全面阐述地中海贫血基因治疗的最新研究和临床试验进展，分析基因添加、基因编辑各自的优势与局限性，并探讨基因治疗药物的有效性、安全性与相关技术的未来发展方向。同时，本文针对临床转化过程中的工艺开发、临床试验设计、监管审批流程、商业化和支付体系设计等多重困境，提出可行性解决方案，以期推动该领域从基础研究向临床应用转化。
地中海贫血主要分为α型和β型，全球范围内约5％的人口携带α-地中海贫血基因，而β-地中海贫血基因携带者占1.5％。该疾病流行于撒哈拉以南非洲、地中海地区、中东以及东南亚，而中国长江以南省份地中海贫血携带者频率最高。α-地中海贫血主要为缺失突变，β-地中海贫血则多为点突变或小片段缺失，导致珠蛋白链合成不足或完全缺失。α/β链的缺陷程度影响临床表现，可分为静止型、轻型、中间型及重型。中国约有3000万地中海贫血基因携带者，重型和中间型患者约30万人。
出自《地中海贫血基因治疗研究进展及思考》 作者:高欣洁，刘艳，王大威.
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