硼替佐米在ABO血型不合肝移植中的治疗局限性与机制探讨2025-06-13 08:41:21
然而，一项美国的动物实验表明在8周的治疗过程中，硼替佐米减少了脾脏和骨髓中的许多不同B细胞亚群，但边缘区B细胞对蛋白酶体抑制存在耐药性，可能是由于这些细胞在硼替佐米处理后缺乏对末端未折叠蛋白反应的激活作用，硼替佐米治疗可能对清除天然抗体包括ABO血型不合移植中的血型抗体无效，这些天然抗体很可能是由边缘区B细胞分泌的，这也在一定程度上解释了移植术后AMR的持续存在，需联合其他靶点抑制剂以实现全程调控。卡非佐米作为第2代浆细胞耗竭剂，能够不可逆地结合26S蛋白酶体并永久抑制其活性。既往有研究报道了卡非佐米治疗2例对硼替佐米耐药的儿童肾移植受者发生AMR，2例受者分别完成了3个和2个周期的卡非佐米治疗，结果显示，受者体内的供者特异性抗体水平均有所下降，其中1例受者在治疗后1年所有DSA均消失，肾功能恢复正常，另外1例受者在治疗后1年肾活组织检查显示排斥反应缓解，但DSA仍持续存在。
笔者认为未来关于蛋白酶体抑制剂在ABO血型不合肝移植中更深层次的应用研究可聚焦以下3个方面：深入研究蛋白酶体抑制剂的作用机制，尤其是对不同类型B细胞亚群的影响，找到更精准的治疗靶点；开展大范围临床试验，明确其在预防和治疗AMR的最佳策略；探索蛋白酶体抑制剂与其他新型免疫调节措施的联合应用，以期实现更理想的免疫调控效果。以免疫调节细胞为基础的细胞疗法正成为一种创新的治疗方案，以促进实体器官移植物的接受，同时可能减少因药物性免疫抑制而引发的不良反应。
出自《新型脱敏措施在ABO血型不合肝移植中的应用现状及展望》 作者:方腾,张武.
