IgG降解酶在ABO血型不合肝移植中的创新治疗策略2025-06-16 08:24:09
IgG降解酶通过特异性切割IgG Fc段，为抗体清除提供了新思路。Imlifidase是一种源于化脓性链球菌的重组半胱氨酸蛋白酶，通过将IgG切割为F（ab‘）2和Fc片段，抑制其激活补体介导的细胞毒性或ADCC而发挥特异性免疫抑制作用，然而移植术后抗体的反弹、潜在免疫原性以及其不良反应等问题仍面临挑战。结合文献资料分析，笔者认为未来可以通过酶工程化改造（如结构修饰）开发针对ABO血型不合肝移植的特异性IgG降解酶以及探索联合治疗方案，进一步降低排斥反应发生风险。IL-6作为介导炎症反应和体液免疫的关键细胞因子，能通过激活JAK/STAT等信号通路参与B细胞活化和抗体产生过程。托珠单抗是一种人源化抗人IL-6受体单克隆抗体，通过减少B细胞活化和抗体产生、抑制补体介导的移植物损伤及调节辅助性T细胞17/Treg平衡来发挥免疫调节作用。以往研究表明了托珠单抗在不同器官移植中治疗DSA和慢性AMR的有效性及安全性，笔者认为，在ABO血型不合肝移植中IL-6受体拮抗剂具有显著的临床价值，可有效减少针对供者的抗体产生，而且其调节Th17/Treg平衡的能力有助于营造有利于移植物存活的免疫微环境。
T细胞共刺激剂贝拉西普是一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-Ig融合蛋白，通过选择性阻断CD28-CD80/86共刺激信号通路、有效抑制T细胞的增殖和细胞因子的分泌发挥免疫抑制作用。继贝拉西普在肾移植中取得良好的早期结果后，美国一项评估显示贝拉西普在成人肝移植中的新发2期临床试验，尽管贝拉西普治疗的肝移植受者肾功能显著得到改善，但与接受钙调磷酸酶抑制剂方案治疗的受者相比，贝拉西普组的急性排斥反应发生率增加。结合分析相关文献，笔者认为未来仍需进行基础研究与临床实践，以证明贝拉西普在ABO血型不合肝移植中应用的安全性及联合用药策略。
出自《新型脱敏措施在ABO血型不合肝移植中的应用现状及展望》 作者:方腾,张武.
