BMSCs通过免疫调节与表型转换缓解溃疡性结肠炎炎症反应2025-06-17 08:29:34
BMSCs通过调节巨噬细胞极化表型、抑制中性粒细胞浸润、阻断树突状细胞成熟调节固有免疫。在UC结肠黏膜病变中，浸润的M1型巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等促炎因子，而M2巨噬细胞型释放白细胞介素10、转化生长因子β等抗炎介质。BMSCs经分泌前列腺素E2、IL10诱导M1向M2表型转换，该过程通过EVs激活Janus激酶1信号转导因子及转录激活因子16通路实现，显著缓解DSS诱导的UC炎症。NLRP3炎症小体是机体的第一道防线，被认为是固有免疫的重要组分，激活后促进白细胞介素1β白细胞介素18释放。GongJ等证实BMSCs通过抑制NLRP3及其下游因子表达缓解炎症，其外泌体携带的miR5395p通过靶向NLRP3阻断半胱天冬酶1气孔蛋白D通路抑制细胞焦亡。中性粒细胞浸润引发活性氧释放增多，导致肠上皮细胞紧密连接破坏及DNA损伤。ZhuF等在研究中表明，BMSCEVs可以抑制DNA损伤标志物，且缺氧预处理能增强其ROS清除与抗凋亡能力。
核因子κB信号通路异常激活是UC核心机制，DuYQ等研究发现BMSCs联合三七皂苷通过上调miR146a5p抑制白细胞介素1受体相关激酶1肿瘤坏死因子受体相关因子6核因子κB通路，显著降低氧化应激与炎症水平。值得注意的是，DengYF团队在完全弗氏佐剂诱导的炎症模型中，利用行为学测序及抑制剂验证的实验方式揭示：BMSCs通过下调P2X嘌呤受体3（介导ATP依赖性中性粒细胞活化）表达，抑制小胶质细胞中促炎因子的释放，发挥镇痛作用，为UC相关的内脏痛的治疗提供新靶点。
出自《骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的机制研究进展》 作者:王甜甜,米博文,王海强.
