Th17/Treg平衡重塑在溃疡性结肠炎免疫治疗中的作用机制2025-06-17 08:31:16
树突状细胞是桥接固有免疫和适应性免疫的重要细胞类型，其成熟态特征性高表达主要组织相容性复合体Ⅱ类及CD40/80/86等共刺激分子。DC异常活化通过促进T细胞免疫紊乱而加剧炎症反应。研究表明BMSCs通过多重机制抑制DC功能：阻断IL1/CD40L信号轴及JAK/STAT3通路抑制其分化成熟；干扰内吞功能减少IL12/TNFα分泌；下调CD83/CD86等表面抗原降低T细胞激活能力。BMSCs外泌体通过过表达吲哚胺23双加氧酶诱导程序性死亡配体1上调并抑制MHCⅡ/CD40表达，同时miR23b过表达抑制p50/p65核转位阻断NFκB通路，双重调控DC免疫活性。在适应性免疫中，Th17/Treg平衡对维持免疫稳态具有核心作用。WangH等在研究中指出，BMSCs通过抑制CD4、CD8T细胞增殖、降低IL2和IL6、促进潘氏细胞再生并降低SIgA水平，表明其通过免疫抑制机制修复肠道免疫功能，具有免疫调节潜力。叉头盒蛋白P3是Treg细胞功能的核心转录因子，其表达水平直接决定免疫抑制效能。
王艳国等通过UC小鼠模型证实，BMSCs通过双重作用机制缓解炎症：一方面恢复脾脏TNFα/IL10的生理平衡，另一方面显著上调FOXP3表达以促进Treg分化。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路作为初始T细胞分化的关键调控者，其活性抑制可促进Treg发育。PDL1作为核心调控因子，通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路驱动Treg分化。
出自《骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的机制研究进展》 作者:王甜甜,米博文,王海强.
