BMSCs靶向归巢在实验性结肠炎治疗中的临床转化潜力分析2025-06-17 08:37:57
作为间充质干细胞中抗菌机制研究最深入的来源，BMSCs的抗菌效应主要依赖LL-37抗菌肽。LL-37在类固醇受体4依赖途径中作为配体直接激活细胞迁移，或经形式趋化因子受体1介导的表皮生长因子受体反式激活及血管生成效应间接促进迁移。研究进一步揭示，LL-37表达调控对肠道屏障功能具有双向调节作用，其水平下调可通过上调紧密连接蛋白1增强黏膜防御；选择性抑制大肠杆菌等致病菌增殖，同时促进益生菌如双歧杆菌定植。作为肠道稳态的核心调控者，微生物群通过SCFA代谢与定植抗性维持屏障功能。BMSCs通过调控菌群数量、促进益生菌增殖及借助LL-37介导抗菌效应，协同修复上皮紧密连接，逆转UC病理进程中的菌群-免疫失衡。已有大量基础研究证实，通过促进BMSCs向DSS或三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎模型小鼠结肠组织的靶向归巢，可显著增强其治疗效果。在一项调查BMSCs在UC中安全性和有效性评估的IB/IIA期随机对照临床试验中，研究了6名患者，患者在BMSCs治疗两周后Mayo内镜严重程度评分降低，症状减轻。治疗3个月后，根据炎症性肠病患者报告的治疗影响，所有患者对BMSCs治疗非常满意或满意。
项包含7名受试者的临床研究显示，在输注骨髓来源的间充质干细胞5个月后，UC患者腹泻和腹痛频率逐渐改善、内镜下活动指数从7分降至5分，以及肠道黏膜炎症区域的范围和黏膜固有层的淋巴细胞浸润均显著减少。数据显示BMSCs是有助于UC患者的临床改善。
出自《骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的机制研究进展》 作者:王甜甜,米博文,王海强.
