PI3K/Akt/NF-κB信号通路在葛根素抑制破骨细胞分化中的作用2025-06-27 09:09:50
PI3K/Akt的活化通过激活IκB激酶，促进核因子-κB入核，与活化T-细胞核因子1协同诱导破骨细胞分化基因表达，驱动破骨细胞分化和活化。Yang等使用50μmol/L葛根素干预小鼠单核巨噬细胞系RAW264.74d发现，葛根素可抑制PI3K/Akt信号通路的活化，阻断下游NFATc1的激活，抑制破骨细胞分化标志物TRAP、MMP-9、组织蛋白酶K和NFATc1基因表达，阻断单核巨噬细胞向破骨细胞分化。整合素-β3/Pyk2/Src/Cbl信号通路可以调控细胞黏附、极化以及骨基质降解，促使破骨细胞的活化和黏附，增强骨吸收功能。Qiu等使用500～1000μmol/L葛根素干预小鼠单核巨噬细胞系RAW264.77d发现，葛根素可阻断整合素-β3/Pyk2/Src/Cbl信号通路的活化，破坏F-actin环形成，抑制破骨细胞激活，选择性靶向抑制骨吸收环节，保留骨形成能力。
NF-κB信号通路是破骨细胞分化的关键调控路径，溶性破骨细胞激活因子与受体结合后激活NF-κB，促进p65磷酸化和核转位，启动破骨细胞相关基因转录。0.1～1000nmol/L葛根素干预小鼠单核/巨噬细胞RAW264.77d发现，可抑制NF-κB信号通路中p65的磷酸化和核转位，显著抑制破骨细胞的分化和骨吸收功能，以浓度相关降低破骨细胞数量和骨吸收面积。Notch信号通路的活化可通过上调核因子激活T细胞胞浆蛋白1的表达，增强破骨细胞分化，促进溶骨性破坏。
出自《葛根素促进骨缺损修复的药理作用研究进展》 作者:蔡倩倩，张月怡，帅胜斌.
