葛根素多靶点调控骨修复的机制研究与临床应用挑战2025-06-27 09:17:41
唐华等使用葛根素联合磷酸三钙支架治疗激素性股骨头坏死大鼠的研究发现,葛根素可通过上调VEGF/RunX2的表达显著促进血管生成和成骨分化,提高骨小梁的的骨密度和血清钙磷水平,降低骨碱性磷酸酶(BALP,骨吸收标志),提高骨钙素(BGP,骨形成标志),促进骨骼重建和修复。Türer等使用50mg/mL葛根素iv治疗颅骨临界缺损大鼠12周的研究发现,葛根素可通过促进血管化或基质形成间接支持骨再生,显著提高结缔组织体积和新生骨体积,采用立体学方法量化肯定了葛根素对骨再生的影响。35mg/kg葛根素治疗去卵巢骨质疏松性骨折大鼠,通过上调VEGF表达促进内皮细胞增殖与迁移,改善骨痂微血管密度,为骨愈合提供营养支持。葛根素可通过促进成骨细胞增殖与分化、抑制破骨细胞活性、改善炎症微环境、改善氧化微环境、促进血管生成以调节骨形成与骨吸收平衡,促进骨缺损修复。葛根素在骨缺损修复中展现多靶点调控潜力,但其载药系统、机制研究深度和临床转化仍存瓶颈。现有含葛根素的PTP支架未明确最佳浓度阈值,高剂量可能抑制成骨,低剂量难以维持有效作用,支架降解速度与新骨形成速率不完全同步,可能导致机械支撑不足或过早失效。
目前葛根素用于骨缺损修复的研究多聚焦于骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞,对内皮细胞和其他免疫细胞的调控网络缺乏系统性分析。葛根素具有一定雌激素样作用,长期使用可提高内分泌紊乱的风险,相关毒理学研究仍不充分。未来可结合多组学与精准调控方法,利用单细胞测序和空间转录组技术揭示葛根素对骨缺损微环境中不同细胞亚群的调控网络,尤其是免疫–成骨–血管生成三元交互作用。深化靶向递送技术的研究,开发纳米颗粒或外泌体包裹葛根素,增强其靶向成骨前体细胞的能力,减少脱靶效应。未来需聚焦智能材料开发、多组学机制解析和精准临床转化,同时平衡葛根素的临床疗效和安全性,为骨再生医学提供更优解决方案。
出自《葛根素促进骨缺损修复的药理作用研究进展》 作者:蔡倩倩,张月怡,帅胜斌.