IFN-γ在骨代谢中的双向调节作用研究2025-06-30 08:47:35
Th1细胞对破骨细胞的生成具有强大的抑制作用，减缓骨吸收的速率。这可能是归功于IFN-γ，研究发现，Th1细胞对破骨细胞生成的抑制作用在IFN-γ受体缺陷的破骨细胞祖细胞中完全消失，并且在IFN-γ受体缺乏的患者中能发现破骨细胞的分化增多。破骨细胞前体来源于单核细胞，而单核细胞具有两重分化性：向巨噬细胞或破骨细胞分化。作为Th1细胞的关键分泌因子，IFN-γ通过介导单核细胞融合过程，诱导巨噬细胞的形成，并通过各种途径激活单核细胞，抑制其单核细胞向破骨细胞分化。IFN-γ通过激活经典的JAK-STAT信号通路，促进泛素-蛋白酶体介导的TRAF6降解，导致下游因子NF-κB和JNK受到抑制，或直接通过辅助蛋白FcRγ链下调NFATc1激活所需的钙内流来减弱RANKL信号传导，减少破骨细胞的形成。另一方面，IFN-γ对破骨细胞分化的抑制作用可能只存在于早期阶段，并与浓度密切相关。在破骨细胞分化的早期阶段，暴露于低浓度RANKL下，IFN-γ可以显著诱导骨髓巨噬细胞分化，促进破骨细胞前体的成熟，但在高浓度RNAKL刺激下，IFN-γ刺激多种免疫细胞分泌CXCL10，促进RANKL、TNF-α的生成，促进T细胞活化，维持炎症环境，这一促进作用转为对破骨细胞分化的抑制作用。
综上所述，IFN-γ在骨代谢中的调控作用可能受到局部微环境中其他细胞因子的调节。这提示了一个新的研究方向：通过调控IFN-γ和其他细胞因子的表达水平，可以精确调控破骨细胞的活性。IFN-γ不仅对破骨细胞有作用，与成骨细胞也密切相关。
出自《骨免疫学: T细胞在骨代谢调控中的双向作用》 作者:胡康一,宋永嘉,文皓楠，
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