IL-12作为Th1细胞分化的主要诱导剂，属于促炎细胞因子，对骨形成具有抑制作用，但其抑制机制尚无定论。研究发现，IL-12p40缺乏可以刺激骨形成并增加骨量，但单独的IL-12对骨形成没有抑制作用，需要T细胞的参与。随后用IL-12刺激后的CD4+T细胞上清液干预骨髓间充质干细胞，发现IL-12家族的促炎细胞因子可上调体内IFN-γ和IL-17的水平。局部产生的IFN-γ和IL-17影响骨髓间充质干细胞的功能，并上调骨髓间充质干细胞中Fas和TRAIL的表达。Fas和TRAIL表达增加会激活caspase级联，导致骨髓间充质干细胞凋亡并损伤骨形成。
 

对于骨吸收，IL-12可以通过降低RANKL诱导的蛋白质表达NFATc1和c-Fos，有效抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，也可通过CD4+T细胞中的STAT3激活可以刺激破骨细胞抑制肽-1基因表达，直接抑制破骨细胞生成，并通过Fas/FasL相互作用导致破骨细胞发生凋亡，抑制了骨吸收。总体而言，Th1相关细胞因子以多种方式调节骨代谢。
 

尽管Th2细胞在过敏反应及抗寄生虫感染中起着促炎的作用，但研究表明，Th2细胞在严重炎症期间可以防止骨质流失，它在骨代谢中的免疫调节功能主要通依赖Th2细胞所产生的细胞因子介导。IL-4通过STAT6依赖性机制抑制RANKL诱导的NF-κB激活和NFATc1表达，直接抑制成熟破骨细胞驱动的骨吸收活性。并产生更多的RANKL的可溶性诱饵受体股保护素，减少炎症环境中RANKL的数量，从而抑制破骨细胞的活化形成。
 

出自《骨免疫学: T细胞在骨代谢调控中的双向作用》 作者:胡康一,宋永嘉,文皓楠，