IL-4可以通过调节巨噬细胞向抗炎性表型极化，从而抑制NLRP3炎症小体的激活并下调TLR表达，抑制破骨细胞的形成，减缓骨吸收。IL-13与IL-4共享相同的γ受体，它能与IL-4共同以STAT信号依赖的方式抑制成骨细胞中RANKL的表达，同时促进OPG的表达，减少破骨细胞的形成，尽管IL-4的效果更为显著。IL-13和IL-4通过剂量依赖性地抑制环氧合酶-2诱导的前列腺素2的合成进一步抑制骨吸收。此外，IL-13诱导Runx2高表达，从而影响成骨细胞活性，促进骨形成。然而，IL-13Rα2作为IL-13的受体，虽然抑制IL-13的活性，但可以刺激AMPK和AKT通路，促进骨髓巨噬细胞向破骨细胞的分化。
 

IL-5作为Th2细胞的一个标志性细胞因子，激活嗜酸性粒细胞的分化、活化和迁移。通过嗜酸性粒细胞与破骨细胞前体的相互作用，及其分泌的嗜酸性粒细胞过氧化物酶降低了破骨细胞前体中的线粒体ROS水平和MAP激酶的活性，削弱RANKL介导的MAPK磷酸化，从而抑制破骨细胞的活化从而损害破骨细胞的成熟与分化，有效减缓骨质流失。

IL-33是IL-1细胞因子家族的成员，在各种非造血细胞以及免疫细胞中表达，通过诱导破骨细胞前体细胞向活化的巨噬细胞和树突状细胞分化，或抑制NFATc1的表达，抑制RNAKL诱导的破骨细胞分化。总体而言，Th2相关细胞因子主要发挥抗破骨细胞生成活性的作用，表明Th2细胞在骨代谢调控中的作用不仅限于免疫应答，也关系到炎症条件下的骨保护机制。
 

出自《骨免疫学: T细胞在骨代谢调控中的双向作用》 作者:胡康一,宋永嘉,文皓楠，