Th17细胞通过多种互补机制显著影响骨代谢。与此同时，Th17细胞通过激活STAT3信号通路自我增强分化，形成一个正反馈回路。这种反馈机制导致RANKL与OPG的比例失衡，显著加速了破骨细胞的活化和骨质流失。另一方面，IL-17是Th17细胞的主要促炎因子之一，它不仅通过直接诱导破骨细胞祖细胞上的RANK表达，增强其对RANKL刺激的敏感性，从而促进破骨细胞的生成，还通过与其受体IL-17RA的相互作用，刺激成骨细胞和成纤维细胞样细胞表面表达高水平的RANKL，间接促进破骨细胞的形成。在IL-17RA受体敲除的小鼠模型中，观察到破骨细胞前体丰度显著降低，破骨细胞数量减少，且骨小梁结构显著增强，这直接证实了IL-17在调控骨吸收中的关键作用。
 

此外，IL-17能激活多种炎症信号通路，诱导TNF-α、IL-1、IL-6、COX-2和PGE2等细胞因子和趋化因子的释放，通过增强NF-κB的表达，进一步促进RANKL的表达，间接促进破骨细胞的生成和骨吸收。对于成骨细胞，IL-17显示出其复杂的双重作用，一方面IL-17激活Rac1GTPase和NADPH氧化酶1以产生ROS，促进骨髓间充质干细胞增殖，并通过上调ALP和Runx2基因的表达增强干细胞向成骨细胞的分化。此外，IL-17通过JAK2/STAT3信号传导促进成骨细胞前体分化为成熟的成骨细胞，并支持其矿化功能。
 

然而，IL-17同时通过下调Wnt信号通路相关基因，下调ALP、OCN和Runx-2基因的表达，抑制成骨细胞的分化和功能，降低骨形成的整体效率。因此，Th17细胞在骨代谢中起到核心调控作用，通过多重信号通路同时影响破骨细胞和成骨细胞的活性，导致骨质流失与骨形成之间的动态失衡，最终加剧骨代谢异常。
 

出自《骨免疫学: T细胞在骨代谢调控中的双向作用》 作者:胡康一,宋永嘉,文皓楠，