此外，与Th17细胞高度相似的Th22细胞主要通过分泌IL-22影响骨代谢。研究表明，Th22细胞与单核细胞共培养后，破骨细胞的形成显著增加，这主要是由于IL-22通过浓度依赖性方式促进了组织蛋白酶K和NFATc1mRNA的表达，诱导更多TRAP阳性破骨细胞分化。在牙周炎模型中检测出高水平的Th22细胞和IL-22含量，并观测到高RANKL免疫反应，研究发现IL-22和RANKL表达的增加与实验性牙周病变中观察到的增强的牙槽骨吸收呈正相关。
 

Treg细胞在骨代谢中的作用机制与促炎的Th17细胞形成鲜明对比，其主要通过多种方式来抑制破骨细胞的生成和骨吸收。首先，Treg细胞通过抑制RANKL和M-CSF的表达，减少了破骨细胞的生成。特别是，表达CTLA-4的Treg细胞与破骨细胞前体表面的CD80/CD86结合后，可激活吲哚胺2，3-双加氧酶通路，促使色氨酸降解，从而引发破骨细胞前体的凋亡，显著抑制骨吸收。此外，Treg细胞的调节作用不仅体现在对破骨细胞的直接抑制上，还通过影响免疫环境中的其他细胞发挥作用。
 

例如，在Rag1缺陷小鼠体内进行CD4+CD25+Treg细胞的移植实验显示，Treg细胞的存在显著减少了骨髓细胞向破骨细胞的分化，并且显著降低了成熟破骨细胞的骨吸收能力。这一结果进一步支持了Th17/Treg比例对骨代谢的关键性影响，尤其是在类风湿关节炎模型中，Th17/Treg的失衡导致了IL-17、TNF-α和RANKL水平的升高，进而增强了破骨细胞的分化；而通过恢复Th17/Treg的平衡，则能够有效逆转这些病理变化。
 

出自《骨免疫学: T细胞在骨代谢调控中的双向作用》 作者:胡康一,宋永嘉,文皓楠，