Treg细胞除了直接影响破骨细胞，还能通过分泌IL-10抑制破骨细胞的产生，IL-10可通过上调OPG的分泌和下调RANKL和M-CSF的表达来抑制破骨细胞的分化和成熟。研究表明，IL-10通过促进干扰素调节因子8的表达，并降低MEG3与STAT1的结合，进而抑制破骨细胞的分化，减少骨溶解。此外，IL-10对成骨细胞具有双重作用：低浓度时通过激活骨髓间充质干细胞中的p38MAPK信号通路，诱导成骨细胞生成；而高病理剂量时，激活NF-κB抑制p38MAPK信号，抑制成骨过程。这种双重作用表明IL-10在骨代谢中的调节作用是高度依赖于其局部浓度及微环境的。
 

Treg细胞分泌的另一关键因子是TGF-β，它通过多种途径抑制破骨细胞的分化和功能。TGF-β通过下调RANK的表达，阻断Prdm1的活性，并诱导IRF8和Bcl-6的表达，从而抑制破骨细胞的生成。与破骨细胞不同，TGF-β在成骨细胞分化的早期阶段促进骨祖细胞的增殖和成骨作用，而在后期阶段则抑制骨形成。在成骨分化的前期，TGF-β通过激活MAPK通路和刺激SMAD蛋白，正向调节Runx2、Osterix、Dlx5和Msx2的表达，启动成骨程序；而在分化的后期，高剂量TGF-β与SMAD蛋白相互作用，导致Runx2脱乙酰化以促进其降解，并诱导负向调节成骨相关因子的蛋白表达。
 

Treg细胞在骨代谢中起到了多层次的调节作用，既通过直接作用于破骨细胞抑制骨吸收，又通过影响成骨细胞和免疫微环境，实现了对骨质代谢的整体平衡。
 

出自《骨免疫学: T细胞在骨代谢调控中的双向作用》 作者:胡康一,宋永嘉,文皓楠，