CD44介导的肿瘤干细胞微环境调控机制2025-07-07 09:14:33
并且CD133的干性维持依赖于其翻译后修饰，研究表明，CD133在其9个预测位点发生的N-糖基化显著影响CSC的干性维持。CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛参与细胞黏附、迁移和信号传导等生理过程，是多种恶性肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等中CSCs的标志物。在CSCs中通过与细胞外基质成分如透明质酸和骨桥蛋白结合，激活多种信号通路，从而促进CSCs的存活、增殖、迁移和化疗耐药性。例如HA与OPN结合后激活PI3K/Akt、Ras/MAPK/ERK、Wnt/β-catenin、NF-κB等通路，从而增强CSCs的存活能力。CD44的剪切变异体在肿瘤转移中发挥重要作用，其可变外显子的选择性剪接可产生不同功能的CD44亚型，这些亚型在肿瘤侵袭和转移过程中表现出不同的生物学特性。ABCG2是ATP结合盒超家族成员之一，是一种重要的跨膜转运蛋白，ABCG2通过调控关键信号通路参与干细胞的自我更新过程，维持干性相关转录因子的表达水平。ABCG2通过外排毒性代谢物，减少氧化应激和线粒体损伤，增强CSCs在低氧、酸性或高ROS肿瘤微环境中的存活。ABCG2通过与抗凋亡信号通路PI3K/Akt、NF-κB协同作用，上调Bcl-2、XIAP等抗凋亡基因，在乳腺癌中，敲低ABCG2可显著提高CSCs对阿霉素耐药性。
ABCG2的表达水平与多种肿瘤的化疗耐药性密切相关，其高表达往往预示着更差的治疗效果和预后。CSCs特异性转录因子已被确定存在重要潜力的靶向治疗的靶点，Nanog、Oct4、Sox2、PBX1等都是CSCs重要的特异性转录因子。转录因子缺少小分子结合位点，传统靶向策略难以靶向抑制。为此研究者们尝试了不同的策略。
出自《肿瘤干细胞标志物及其适配体研究进展》 作者:潘尚阳，张文静，陈晓阳.
