人工转录因子靶向调控肿瘤干细胞关键基因的研究进展2025-07-07 09:16:33
例如，研究发现人工转录因子如ZF-5985KD可以靶向Sox2，通过降低其转录活性达到抑制CSCs相关基因表达的效果。PBX1在胚胎发育、器官形成和干细胞维持中起关键作用，通过蛋白-DNA相互作用发挥功能，传统上被认为是“不可成药“的靶点。Shen等通过研究开发了一款新型小分子药物T417能够高效地靶向PBX1。这些突破性研究为靶向传统认为“不可成药“的转录因子提供了新思路，通过设计特异性小分子或人工转录因子，实现对CSCs关键调控网络的精准干预。该策略不仅克服了传统靶向方法的局限性，还为开发新型抗肿瘤药物开辟了重要途径。适配体的筛选主要依赖于系统进化配体筛选技术，这是一种体外筛选方法，用于从一个包含大量随机寡核苷酸序列的文库中筛选出能够特异性、高亲和力结合目标分子的核酸适配体。基本步骤包括准备包含随机序列的ssDNA或RNA分子，文库与目标分子孵育，筛选出结合的分子，去除未结合分子，回收结合分子并通过PCR扩增，重复迭代循环2-3次，逐步富集高亲和力适配体。
传统SELEX存在筛选周期长、效率低的问题，因此发展出多种变体。例如Cell-SELEX、GO-SELEX、Capture-SELEX等，其中Cell-SELEX通过在活细胞上筛选适配体，能够针对癌细胞表面天然构象的生物标志物进行选择，无需预先了解目标分子的具体信息，即可生成具有高亲和力和特异性的适配体。为了提升靶向程度，该技术利用正选择筛选出对特定癌细胞系高亲和力的适配体；为提高灵敏度和特异性，通过引入负选择步骤，排除与非目标细胞结合的序列，优化筛选过程。
出自《肿瘤干细胞标志物及其适配体研究进展》 作者:潘尚阳，张文静，陈晓阳.
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